根据作用机制,目前常用的一线降压药物为:利尿剂、β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素II受体抑制剂以及复方制剂。
利尿剂
利尿剂作为一线降压药物,降压效果确切,经济实用。表1-2列举了常用的几种利尿剂,包括双氢克尿唾、寿比山、安体舒通等。
常用的利尿剂:
氢氯噻嗪(双氢克尿噻):每日剂量12.5~25(毫克);每日服药1次
吲达帕胺(寿比山):每日剂量2.5(毫克);每日服药1次
复方盐酸阿米洛利(武都力):每日剂量2.5~10(毫克);每日服药1次
螺内酯(安体舒通):每日剂量20~40(毫克);每日服药1~2次
氨苯蝶啶:每日剂量25~50(毫克);每日服药1~2次
利尿剂作用起效比较平缓,持续时间相对较长,因此适合老年高血压患者,特别是老年单纯性收缩压升高的高血压患者。对盐敏感性高血压、合并肥胖者和更年期女性也有较好的疗效。由于利尿剂能够将体内的多余液体排出,从而减低血容量,因此适用于伴有心衰的患者。
利尿剂最常见的副作用为电解质紊乱,并可影响血脂、血糖和血尿酸的代谢,因此患有痛风的人不能用此类药物;糖尿病、高血脂患者也要慎用。不过,利尿剂的这些副作用往往发生于使用剂量过大时,因此推荐使用小剂量。
举例来说,寿比山(吲达帕胺),当使用小剂量时,其药物作用为降压作用,而超过这一剂量时只表现为单纯的利尿作用,失去了降压的作用。
鉴于药物上述的副作用,服用利尿剂的患者应注意定期化验血糖、血脂,尤其是电解质(血钾.钠、氯)。在服药期间如果患者出现乏力、腹胀等不良反应时,应考虑到可能是发生了低血钾。这一不良反应常常发生于服用双氢克尿噻、寿比山(吲达帕胺)的患者,因此服用这类药物时要注意饮食补钾。
对于个别病人如果饮食补充仍不能纠正电解质紊乱,则应通过口服补充,必要时采用静脉补钾的方法。而螺内酯和氨苯蝶啶这两类利尿剂则可引起血钾升高,老年肾功能不全患者,尤其是同时联合应用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素M受体抑制剂的患者,更易出现此作用。
可见,尽管利尿剂是一线降压药物,但用药一定要严格掌握适合证,严格遵守医师的指导用药,定期复查各项生化指标,及时发现问题及时解决。
β-受体阻滞剂
β-受体阻滞剂作用起效比较迅速、强力,用于轻、中度的高血压,特别是交感活性增强、静息心率较快的中青年患者或合并心绞痛者。列举了常用的几种P-受体阻滞剂。
常用的β-受体阻滞剂:
盐酸普萘洛尔(心得安):每日剂量30~60(毫克);每日服药2~3次
酒石酸美托洛尔(倍他乐克):每日剂量50~(毫克);每日服药2次
阿替洛尔(氨酰心安):每日剂量12.5~50(毫克);每日服药2~3次
卡维地洛(达利全、络德):每日剂量6.25~25(毫克);每日服药1次
比索洛尔(康可):每日剂量2.5~10(毫克);每日服药1次
其常见的副作用是:支气管痉挛、心功能抑制(如心率减慢等)和对生活质量的影响,所以心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、周围血管病患者禁用。
有些患者服药后可能会出现周身乏力,这时不应急于停药,因为服药适应一段时间后这一症状可能会逐渐消失;服用P-受体阻滞剂会使心率减慢,引起心脏传导阻滞,因此服药期间应定期复查心电图,并学会自测心率,平时心率维持在70次/分钟左右,晨起醒来静卧心率如在50次/分钟左右,而无头晕等不适则不必心慌,可继续服药;此药对心肌有抑制作用,因此用药期间如果出现活动后气喘、呼吸困难、心悸、咳嗽、咳白泡沫痰,甚至出现阵发性夜间呼吸困难不能平卧这些临床症状,往往提示患者的心功能不全,需要立即就医,并应将β-受体阻滞剂减量,甚至停药;在服药初期应从小剂量开始,以后逐渐增加剂量,达到治疗剂量后应长期服药。
α-受体阻滞剂
具有对抗去甲肾上腺素的作用,通过扩张小动脉而降压,同时松弛静脉,使回心血量减少,减轻心脏阻力和容量负荷,改善心衰患者的心功能。常常与利尿剂和受体阻滞剂合用,协同降压,对血脂有良好的影响,可用作一线降压药物。列举了常用的几种α-受体阻滞剂。
常用的α-受体阻滞剂:
哌唑嗪:每日剂量0.5~6(毫克);每日服药2~3次
高特灵:每日剂量2(毫克);每日服药1次
甲磺酸多沙唑嗪(可多华):每日剂量1~16(毫克);每日服药1次
钙离子拮抗剂
钙离子拮抗剂降压作用起效迅速而强劲,其中长效制剂药物作用的维持时间较长,能使血压维持在平稳的水平,可用于各种高血压,特别是老年高血压或合并稳定心绞痛的患者。
钙离子拮抗剂可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类,因为二氢吡啶类的钙离子拮抗剂可使心率加快,导致心肌耗氧量增加,加重心肌缺血。因此,不稳定性心绞痛者和急性心肌梗死的患者,应禁用速效二氢吡啶类。
列举常用的几种二氢吡啶类的钙离子拮抗剂。:
硝苯地平:每日剂量15~30(毫克);每日服药2~3次
硝苯地平缓释片(欣然):每日剂量10~20(毫克);每日服药2次
硝苯地平控释片(拜新同):每日剂量30~(毫克);每日服药1次
非洛地平(波依定):每日剂量2.5~20(毫克);每日服药1次
苯磺酸氨氯地平(络活喜):每日剂量5~10(毫克);每日服药1次
拉西地平(乐息平):每日剂量4.0~6.0(毫克);每日服药1次
而非二氢吡啶类的钙离子拮抗剂可能会导致心率减慢和心脏传导阻滞、心肌收缩受到抑制,因而心脏阻滞和心衰患者禁用非二氢吡啶类药物。列举了常用的几种非二氢吡啶类钙离子拮抗剂。
常用的非二氢吡啶类钙离子拮抗剂:
地尔硫卓:每日剂量90~(毫克);每日服药3次
地尔硫卓缓释片:每日剂量90~(毫克);每日服药1次
维拉帕米:每日剂量80~(毫克);每日服药3次
维拉帕米缓释片:每日剂量~(毫克);每日服药1次
钙离子拮抗剂常见的副作用为:下肢水肿、头痛、面色潮红。服药后头痛常常为血管扩张的作用,患者可以小剂量开始服药,待适应后逐渐加大药物的剂量,如果实在不能耐受,则应咨询医生换用其他类型的降压药物。部分患者可加用小剂量的利尿剂,一方面可以纠正水肿,另一方面还可以协助降压,而水肿严重者也可换用其他类型的降压药物。
此外,服药过程中还应注意缓释制剂每粒药物可以分开后服用,而控释制剂通过激光打孔制成,因此绝对不能将药物掰开服用,否则将达不到药物缓慢释放的目的,无法维持24小时的降压作用。
值得注意的是,一些长效制剂,虽然具有24小时平稳降压的作用,但其药物作用的起效时间却比较长,如非洛地平(波依定)起作用时间可长达14天,因此服用这类药物的患者一定要坚持用药一段时间后,确定治疗已达到有效的药物治疗浓度后血压仍控制不满意再换药,而不是用药一两天降压效果不好立即换药;尤其应该注意的是,服药要连续,不应血压高时服药,血压正常时停药,这样不但血压不能得到平稳的控制,而且不可能达到药物治疗的浓度,既达不到降压的作用,又没有经济效益。
其中维拉帕米、地尔硫卓可用于轻型高血压,适用于并发有心绞痛、窦性心动过速或室上性心动过速的高血压患者。维拉帕米缓释片(毫克/次,1次/日)的降压作用出现较慢而持久,且不良反应较少。
血管紧张素转化酶抑制剂:
血管紧张素转换酶抑制剂对肾脏有重要的保护作用,因而适用于合并糖尿病和肾脏损害有蛋白尿者。而对于妊娠、肾衰竭者(血清肌酐超过3毫克/分升)则应该慎用,双侧肾动脉狭窄者禁用。
此类药物的主要副作用包括:咳嗽、血钾高、血管性水肿。其中干咳的发生率较高,可达10%~20%。
如果服药后出现咳嗽,常见的原因可能为药物引起,但也可能是因为患有流感,慢性支气管炎、咽炎等,这些疾病往往有明显的病史或诱因,而药物引起的咳嗽往往是干咳,与服药有明显的相关性。尽管如此,在许多情况下仍然不易鉴别,这时患者不应自行停药,应该尽早就医,让医生决定是否需要换药,以免延误病情或影响降压效果。
尤其是对于服用血管紧张素转化酶抑制剂疗效好的患者,换药更应谨慎,如果干咳确实是服药引起,其他药物降压效果不是很理想,而干咳症状轻微、不影响生活仍可继续服药。
常用的几种血管紧张素转换酶抑制剂。:
卡托普利(开博通):每日剂量25~(毫克);每日服药2~3次
马来酸依那普利(悦宁定):每日剂量5~20(毫克);每日服药2次
赖诺普利:每日剂量10~20(毫克);每日服药1次
雷米普利(瑞泰):每日剂量1.25~10(毫克);每日服药1次
福辛普利钠(蒙诺):每日剂量10~40(毫克);每日服药1次
西拉普利(抑平舒):每日剂量2.5~5(毫克);每日服药1次
培哚普利(雅施达):每日剂量4~8(毫克);每日服药1次
血管紧张素H受体拮抗剂
本类药物主要是通过阻断血管紧张素II与其受体结合而抑制血管紧张素II的效应(如收缩血管,刺激醛固酮释放而导致水钠潴留,血容量增多及交感神经兴奋性增高),从而达到降压的目的。血管紧张素II受体拮抗剂作用起效缓慢,平稳增强,一般在6?8周时才能达到最大作用,同时限制钠盐摄入或合并使用利尿剂也可使其起效迅速和作用增强。
除了氯沙坦以外,多数血管紧张素II受体拮抗剂随剂量增大而降压作用增强。由于与此类药物直接有关的不良反应很少,长期服用此类药物依从性良好。
常用的几种血管紧张素II受体拮抗剂。:
氯沙坦(科素亚):每日剂量50~(毫克);每日服药1次
缬沙坦(代文):每日剂量80~(毫克);每日服药1次
厄贝沙坦(安博维):每日剂量~(毫克);每日服药1次
替米沙坦(美卡素):每日剂量80~(毫克);每日服药1次
此类药物特点为:效用与血管紧张素转换酶抑制剂相似;耐受性好,一般没有干咳的副作用;降压效果不次于其他药物;可减少糖尿病人的蛋白尿;可减轻左室肥大;可减少心衰病人猝死,且效果优于血管紧张素转换酶抑制剂。
主要副作用:血管性水肿和高血钾,但是都很罕见。
复方制剂
在中国常用的复方制剂有北京降压0号、复方降压片等。由于复方制剂服用方便、价格较合理,非常适合中国广大高血压病人的应用。其中降压0号应用较为广泛,它是一种以利尿剂为主的五种成分组成的小剂量复方制剂,具有确切的降压疗效,长期应用可减少脑卒中及冠心病的发病率和死亡率。血管紧张素II受体桔抗剂也有一种较常见的复方制剂是由氯沙坦50毫克和氢氯噻嗪12.5毫克组成,商品名是海捷亚。
但是目前主张高血压病人用药的个体化,并不是每个高血压患者均适合服用复方制剂类的降压药,还要具体情况具体分析。
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