第九章镇静催眠药
苯二氮卓类
一、药理作用及临床应用
（一）抗焦虑苯二氮卓类小剂量即有较好抗焦虑作用，改善忧虑、激动和失眠症状。其作用部位可能在边缘系统，可用于焦虑症治疗。
（二）镇静、催眠可缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。本类药物对快动眼睡眠时相影响较小，停药后代偿性反跳较轻，易于停药。由于这类药物安全性好，镇静、催眠疗效确切，目前已取代巴比妥类等传统镇静催眠药，尚可用于麻醉前给药。也可用于心脏电击复律或内镜检查前给药，常用地西泮静脉注射。
（三）抗惊厥本类药物均有抗惊厥作用，地西泮和三唑仑的作用尤为明显。可用于治疗破伤风、子痫、小儿高热和药物中毒所致惊厥。地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。
（四）中枢性肌肉松弛对大脑损伤所致肌肉僵直有一定缓解作用。
二、作用机制
研究证明，脑内存在着可与地西泮特异性结合的苯二氮卓受体。其分布密度以皮质为最高，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。这一分布状态与脑内抑制性递质γ—氨基丁酸（GABA）的GABA，受体的分布基本一致。苯二氮卓类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，并能促进GABA与GABA，受体结合。已知GABA，受体是氯离子通道的门控受体，由二个α和二个β亚基（α2β2）构成Cl—通道，其中β亚单位上有GABA受点，GABA与此受点结合，Cl—通道开放，Cl-内流增加，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氮卓受体，邯陵受体激动时，可促进GABA与GABA，受体结合而使CI-通道开放频率增加，Cl-内流增加。此即为目前关于GABA，受体—苯二氮卓受体—C1—通道大分子复合体的概念。
第十章抗癫痫药和抗惊厥药
第一节苯妥英钠
一、作用机制
苯妥英钠治疗浓度时对神经元和心肌细胞膜具有稳定作用，此作用与药物阻滞Na＋通道，减少Na＋内流有关。对高频异常放电的神经元的Na＋通道阻滞作用更为明显，而对正常的低频放电的神经元Na＋通道无明显影响。此外，本品还可抑制神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流。较大浓度时，该药物尚能抑制K+外流，延长心脏动作电位时程和不应期。高浓度药物能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，从而间接增强GABA作用。
二、临床应用
（一）抗癫痫为治疗癫痫大发作和部分性发作首选药，对小发作无效。
（二）治疗中枢疼痛综合征中枢疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，本品可使疼痛减轻，发作次数减少。
（三）抗心律失常
第二节卡马西平
卡马西平（酰胺咪嗪）作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时可阻滞Na＋通道，抑制癫痫灶神经元放电。
本品可作为大发作和部分性发作的首选药，对复杂部分发作（精视远动性发作）有良好疗效。对癫痫并发的精神症状及锂盐无效的躁狂症也有一定疗效。对三叉神经痛和精神经痛的疗效优于苯妥英钠。
第三节苯巴比妥、扑米酮
苯巴比妥对除失神小发作以外的各型癫痫及癫痫持续状态都有效。但一般不作为首选药。扑米酮对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥。
第四节乙琥胺
乙琥胺为治疗小发作常用约物，对其他癫痫无效。
常见副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、呕吐等。偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性34H贫血。
第五节丙戊酸钠
对各型的癫痫都行一定疗效。其中对失神小发作的疗效优于乙琥胺，但因丙戌酸钠毒性，临床仍愿选用乙琥胺，对全身性肌强真-阵挛性发作有效，但不及苯妥英钠和卡平。对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分性发作的疗效近似于卡马西平。他药物未能控制的顽固性癫痫有时可能奏效，丙戊酸钠的不良反应较轻。偶见有肝损害，表现为天门冬氨酸氨基转移酶（ALT）升高，少数可引起肝炎，其中个别可因肝功能衰竭死亡。尤其对2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。10岁以上儿耐较好。此外，对胎儿有致畸胎作用，常见脊椎裂。
第六节硫酸镁
硫酸镁可特异性与Ca2+竞争受点，具有拮抗Ca2+作用，抑制神经传递及引起骨骼肌松弛。本品亦可作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失，对各种原因引起的惊厥（尤其是子痫）具有较好的抗惊厥作用。过量易致呼吸抑制，血压骤降，甚至死亡。中毒时缓慢静脉注射氯化钙可迅速消除Mg2+的作用。硫酸镁口服难以吸收，仅有致死作用。
第十一章抗帕金森病药
第一节左旋多巴
一、体内过程
左旋多巴口服后可由小肠吸收，血药浓度达峰值时间为0．5～2小时，血浆t1／2为1～3小时。口服吸收经门静脉入肝脏后，即有大部分药物被脱羧，转变为多巴胺；还有—部分在肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。外周多巴胺不易进入脑内，因而进入中枢的左旋多巴尚不足用量的1％。而外周形成的大量多巴胺是造成左旋多巴不良反应的原因。进入脑内的左旋多巴，在中枢多巴脱羧酶作用下，可转化为多巴胺。
二、药理作用及临床应用
（一）杭帕金森病左旋多巴进入脑内后转化为多巴胺，可补充脑内多巴胺含量不足，发挥抗帕金森病作用。经本品治疗后，约75％的患者可获较好疗效。其作用特点为：
1．对轻症及年轻患者疗效较好，而重症及年老患者疗效较差。
2．对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤疗效较差。
3．作用较慢，用药2～3周出现疗效，1～6月才获最大疗效。
4．作用较持久。
5．对其他原因引起的帕金森综合征也有效，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起者则无效。
（二）治疗肝昏迷左旋多巴能在脑内转化为去甲肾上腺素，使正常神经活动得以恢复，患者可从昏迷状态下苏醒。仅作短时治疗。
第二节卡比多巴
卡比多巴为α—甲基多巴肼的左旋体，具有较强的抑制L—芳香氨基酸脱羧酶的活性。本品不易进入脑内，故与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶，可减少左旋多巴外周脱羧为多巴胺，使进入脑内的左旋多巴浓度明显升高，同时也使其不良反应显减少。本品单独应用时并无治疗意义。常将卡比多巴与左旋多巴按1：10剂量合用，可在左旋多巴的有效剂量减少75％。
第三节苯海索
苯海索又称安坦，可阻断中枢胆碱受体，减少纹状体中乙酰胆碱作用。其外周抗胆碱作用为阿托品的1／10～1／2。抗震颤疗效较好，但改善僵直及动作比较差，对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。
第十二章抗精神失常药
第一节氯丙嗪
一、药理作用及临床应用
氯丙嗪可阻断多巴胺（DA）受体、α受体及M受体。DA受体到有D1和D2二种亚型。D1受体与Cs蛋白偶联，激动时可经Cs蛋白激活腺苷酸环化酶cAMP水平增加，其外周作用表现为血管扩张和心肌收缩力增强，中枢效应尚不清楚。D2受体的中枢效应主要表现在DA中枢通路，即黑质—纹状体通路、中脑—边缘叶通路、中脑-皮质通路和结节—漏斗通路。其中前者与锥体外系的运动功能有关，后者与下丘脑某些激素分泌有关，而中间二条通路则主要与精神、情绪及行为活动有关。D2受体与C1蛋白枢联，激动时可抑制腺苷酸环化酶活性，还能使K+通道开放。氯丙嗪对D1、D2受体缺乏择性。
（一）中枢神经系统
1．抗精神病作用氯丙嗪可迅速控制精神病人的兴奋躁动症状，继续用药可使患者幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋等症状逐渐减轻，疝人恢复理智，情绪安定，生活理。一般需连续用药6周～6个月才能充分显效。
本品主要用于治疗各型精神分裂症，尤其对急性发作患者疗效较好。常需长期应用；维持疗效，减少复发。此外，对躁狂症及其他精神病所伴有的兴奋、紧张及妄想症状也有定疗效。
氯丙嗪抗精神病作用机制尚未弄清，推测是由于药物阻断了脑内DA受体。因为精裂症患者的临床症状是由于脑内DA功能过强所致，即D2受体密度特异性增高。氯丙嗪阻断了D2受体使精神病人症状改善。
2，镇吐作用氯丙嗪具有强大的镇吐作用。此作用是由于药物阻断了延脑第四脑室底
部极后区的催吐化学感受区的多巴胺受体（DA-R）的结果——小剂量。大剂量的药物还可直接抑制呕吐中枢。氯丙嗪可用于治疗多种原因如痛症、射线及药物等引起的呕吐。对顽固性呃逆亦有——定疗效，但对晕动病（晕船、晕车）引起的呕吐无效。
3．对体温调节的影响可抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能紊乱。此时人的体温常可随外界环境温度变化而变更，如在低温环境下，体温可降低，而在高温环境中，体温可随之升高。药物不仅能使发热病人的体温下降，也能使正常人体温下降。这一点与解热、镇痛药作用有明显差异，它们仅能降低发热病人体温，而不影响正常人体温。
临床上利用氯丙嗪这—特性，可配合物理降温及合用其他药物，使患者处于深睡、低温状态，即处于“人工冬眠”状态，使患者代谢率明显下降，组织耗氧量减少，用于治疗严重感染、高热及甲状腺危象等疾患，使病人度过危险期，有利于其他治疗手段发挥效用。又叫冬眠灵
4．加强中枢抑制药作用可加强麻醉药、镇静、催眠药及镇痛药作用。
（二）自主神经系统氯丙嗪可阻断α受体，并且有抑制血管运动中枢和直接扩张血管平滑肌作用，引起血管扩张，血压下降。反复用药这种作用可逐渐减弱。此外，还可阻断M蛆碱受体，但无治疗意义。
（三）内分泌系统氯丙嗪可阻断结节—漏斗DA通路的D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子释放，因而使催乳素分泌增加。也能抑制促性腺释放激素分泌，造成卵泡刺激素和黄体生成素释放减少。此外，还能抑制促皮质激素和生长激素的分泌。
二、不良反应
（一）一般不良反应表现为嗜睡、无力、视力模糊、鼻塞、心动过速、口干及便秘等中枢神经及自主神经系统副作用。长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。本品静注后由于其α受体阻断作用．可致体位性低血压。
（二）锥体外系反应
1．帕金森综合征肌张力增高，面部表情呆板，动作迟缓，肌震颤，流涎等。
2．急性肌张力障碍多在用药后1～5天出现，可见舌、面、颈背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
3．静坐不能患者出现坐立不安，反复徘徊。
4．迟发性运动障碍表现为不自主、有节律的刻板运动，如吸吮、舐舌、咀嚼等。
一般认为，上述前三种症状可用中枢抗胆碱药治疗。而迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加有关，用抗胆碱药治疗反可使之加重。
第二节丙米嗪
一、药理作用
（一）中枢神经系统正常人服用本药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊等，连续服用后上述症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。但由于本品起效缓慢，需连续应用2～3周可有效，故不作应急治疗。
丙米嗪可抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）和5羟色胺（5-HT）再摄取，使突触间隙的NA浓度升高，从而促进突触传递功能，发挥抗抑郁作用。但近现的一些抗抑郁药并不抑制或仅轻微抑制NA及5—HT的再摄取，但却有较强的抗抑作用。提示这类药物的作用机制仍未完全弄清。
（二）自主神经系统可阻断M胆碱受体。
（三）心血管系统能降低血压，抑制多种心血管反射。尚可引起自立性低血压及心率过速。此外，丙米嗪对心肌尚有奎尼丁样作用。
二、临床应用
主要用于各型抑郁症治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，但对精神分裂症患者的抑郁症疗效较差。
第三节碳酸锂
碳酸锂治疗量对正常人的精神活动没有影响，但对躁狂症患者有显著疗效，表现为言语、行为恢复正常。实验证明锂盐可抑制脑内NA及DA的释放，可促进其再摄取，使突触间隙的NA水平下降，起到抗躁狂作用。
本品不良反应较多，用药初期可见恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、烦渴、多饮、多尿等。尚可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿，一般停药后可恢复。剂量增大可引起毒，症状主要为神经系统异常，表现为意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发生、静注生理盐水可加速锂排泄，本品安全范围较小，用药期间应每1～2周测定血锂浓度，当浓度高达1．5～2．0mmol／L时，应立即减量或停药。
第四节氯氮平
氯氮平为广谱神经安定药，对精神分裂症的疗效与氯丙嗪相当。氯氮平对其他抗精神病药无效的精神病分裂症的阴性和阳性症状都有治疗作用。氯氮平是选择性D4亚型受体拮抗药。氯氮平主要用于其他抗精神病药无效或锥体外系反应过强的患者。
第十三章镇痛药
第一节吗啡
一、药理作用
吗啡主要作用于中枢神经系统及平滑肌。
（一）中枢神经系统
1．镇痛、镇静吗啡具有强大镇痛作用，能在不影响意识和感觉的情况下明显消除痛觉反应，此与麻醉药有本质区别。此外，吗啡还有明显镇静作用，能消除由疼痛所引起的、紧张、恐惧和不安等情绪反应，明显提高机体对疼痛的耐受能力，，但也可随之出现精神上的欣快感。
2．抑制呼吸治疗量的吗啡即可抑制呼吸，表现为呼吸频率减慢，潮气量降低；随剂量增大，其呼吸抑制作用亦增强。吗啡急性中毒时，呼吸可明显受抑，频率可减少至3～4次/分。吗啡亦可降低呼吸中枢对血液中CO2的敏感性。此外，对桥脑内的呼吸调整中枢也有抑制作用。
3．镇咳抑制咳嗽中枢。
4．其他具缩瞳作用，中毒时出现针尖样瞳孔。还可引起恶心、呕吐。
（二）消化道兴奋胃肠平滑肌，使其张力升高，蠕动受抑制，胃排空延缓，使食糜推进减慢，水分吸收增加。吗啡也可使回盲瓣及肛门括约肌张力升高，肠内容通过受阻。尚可抑制消化液分泌，影响消化功能。此外，由于吗啡对中枢神经系统的抑制，可使患者的便意消失。上述结果导致便秘产生。治疗量的吗啡还可兴奋胆道奥狄括约肌，使其痉挛而使胆内压升高，甚至导致胆绞痛。
（三）心血管系统扩张阻力血管及容量血管，可引起体位性低血压。此作用可能为药物导致中枢交感张力降低所致，也可能与药物促进组胺释放有关。此外，本品由于抑制呼吸，使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张而颅内压升高。
（四）其他使膀胱括约肌张力升高，导致尿潴留。
二、临床应用
（一）镇痛对各种原因引起疼痛均有效，由于易成瘾，故除癌症剧痛可长期应用外，一般仅短期使用，治疗其他镇痛药无效的急性锐痛如严重烧伤、创伤等。对心肌梗死剧痛，如果血压正常，亦可使用本品，此时由于吗啡的扩血管、镇痛及中枢抑制作用均对疾病的治疗有利。
（二）心源性哮喘该哮,,喘与支气管哮喘不同，为左心衰竭突发的急性肺水肿所致的呼吸困难。此时静注吗啡，可使患者血管扩张，心脏负荷减轻；同时可消除患者焦虑、恐惧情绪，此外，亦可降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解患者的急促、浅表的呼吸。但禁用于休克、昏迷及严重肺功能不全患者。
（三）止泻可用于非细菌性急、慢性腹泻，有细菌感染者，应合用抗菌药物。
三、不良反应
（一）治疗量时引起恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制和嗜睡等。
（二）连续应用易产生耐受性及成瘾，停药后出现戒断症状，表现为兴奋、失眠，流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失等，故应严格控制吗啡使用。与吗啡成癌及戒断症状有关的中枢部位为蓝斑核，该核由去甲肾上腺素能神经元组成，并具有丰富的阿片受体。目的认为，戒断症状的出现与蓝斑核放电有关，吗啡或脑啡肽均可抑制蓝斑核放电。动物实验证明，吗啡耐受或成瘾后，蓝斑核放电也出现耐受，一旦停用吗啡，则放电加速，出现戒断症状，提示此症状出现与去甲肾上腺素能神经元活动增强有关。
第二节哌替啶
一、药理作用
（一）中枢神经系统哌替啶作用方式与吗啡相似，镇痛作用弱于吗维持时间也较短。它也有一定的镇静作用及抑制呼吸作用，对延脑催吐化学感受区有兴作用。
（二）平滑肌能提高胃肠道平滑肌及括约肌张力，但较吗啡为弱，且作用时间较短故不引起便秘，也无止泻作用。对胆道括约肌也有兴奋作用，使胆内压增高，但作用弱于吗啡。
（三）心血管系统治疗量亦可引起体位性低血压，也可扩张脑血管而使颅内压升高
二、临床应用
（一）镇痛用于各种剧痛如创伤、手术后、内脏绞痛及癌痛。
（二）麻醉前给药及人工冬眠。
三、不良反应
治疗量也可引起与吗啡相似的反应如眩晕、出汗、口寸：、恶心、呕吐、心悸及体位性血压。长期应用亦可成瘾，大剂量抑制呼吸。
第三节喷他佐辛
一、药理作用
镇痛作用为吗啡的l／3，呼吸抑制作用为吗啡的1／2，但剂量超过30mg时，呼吸抑制程度并不随剂量增加而加重，故相对较安全。大剂量（60～90mg）则可产生烦躁不安、梦魇、幻觉等精神症状，可用纳洛酮拮抗。对胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱。对心血管系统的作用与吗啡不同，大剂量可加快心率和升高血压，这与其升高血中儿茶酚胺浓度有关。冠心病患者静脉注射本药能提高平均主动脉压、左室舒张末压，增加心脏做功。
二、临床应用
喷他佐辛有轻度斗受体拮抗作用，成瘾性小，在药政管理上已列入非麻醉品。适用于各种慢性疼痛，对剧痛的止痛效果不及吗啡。口服用药可减少不良反应的发生。由于本品仍有产生依赖性的倾向，仍不能作为理想的吗啡替代品。
第十四章解热镇痛抗炎药
第一节阿司匹林
一、药理作用及临床应用
（一）解热镇痛及抗风湿阿司匹林具有较强的解热、镇痛、抗炎抗风湿用，可用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热；也可用于急性风湿热，使退热，关节红、肿，痛缓解，血沉下降；对类风湿关节炎患者，本品也可迅速止痛、消炎、减轻关节损伤。
（二）影响血栓形成阿司匹林能抑制前列腺素（PC）合成酶的活性，使血小板内血栓素（TXA2）的生成减少，从而对抗血小板聚集和血栓形成。高浓度的阿司匹林也能抑制血管壁中的PC合成酶，使前列环素（PGI2）合成减少，PCI2是TXA2的生理性拮抗剂。此大剂量本品可促进血栓形成。实验证明血小板中PC合成酶对阿司匹林的敏感性远较血管壁的PC合成酶为高。因此小剂量给药时，本品可用于防止血栓形成。治疗缺血性心脏病包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者能降低死亡率及再梗死率。
二、不良反应
（一）胃肠道反应口服可引起上腹不适、恶心、呕吐，为药物直接刺激胃粘膜所大剂量时可刺激延脑催吐化学感受区，也可致恶心及呕吐。大剂量、长时间用药时可引起胃溃疡及不易察觉的胃出血。
（二）凝血障碍一般治疗量即可抑制血小板聚集，延长出血时间。大剂量（5g／d以
上）或长期服用，还能抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，维生素K可以预防之。
（三）过敏反应少数患者出现荨麻疹、血管神经性水肿及过敏性休克。某些哮喘病人服用阿司匹林后呵诱发哮喘，即为“阿司匹林哮喘”，并非由抗原—抗体反应引起，而与药物抑制PG合成进而引起白三烯及其他脂氧酶代谢产物等内源性支气管收缩物水平升高有关。这种哮喘用肾上腺素治疗无效。
（四）水杨酸反应大剂量（5g／d）用药时，可见头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣和视、听力减退，上述反应称为水杨酸反应。
第二节对乙酰氨基酚
一、药理作用及临床应用
对乙酰氨基酚具有较强的解热、镇痛作用，但抗炎作用很弱，无治疗意义。其抑制中枢PG合成酶的作用强度与乙酰水杨酸相似，但在外周，对PG合成酶抑制作用较弱。主要用于感冒发热及各种神经痛、头痛。只治头痛脑热感冒发烧，其实就是感冒冲剂里的扑热息痛。
二、不良反应
对乙酰氨基酚过量（成人10～15g）可引起肝坏死，甚至危及生命。
第三节布洛芬
一、药理作用
布洛芬具有较好的抗炎、解热及镇痛作用。
二、临床应用
主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎
第十五章钙拮抗药
第一节钙拮抗药的分类及药名
一、选择性钙拮抗药
（—）苯烷胺类维拉帕米、加洛帕米。（zy-1-）
（二）二氢吡啶类硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平。
（三）地尔硫卓类地尔硫卓。
二、非选择性钙拮抗药
（一）二苯哌嗪类氟桂利嗪、桂利嗪。
（二）普尼拉明类普尼拉明。
（三）其他类哌克昔林。
第二节钙拮抗药的药理作用及临床应用
一、药理作用
（一）心肌
1．负性肌力作用钙拮抗药可减少心肌细胞内CA2+含量，引起负性肌力作用，可使心肌耗氧量降低，加之药物引起血管扩张，使心脏后负荷下降，可使心肌耗氧进一步下降。
2．负性频率和负性传导慢反应细胞如窦房结和房室结的0相除极和4相缓慢自动除极化均与Ca2+内流有关。其中0相除极化与传导有关，而4相自动除极化与自律性相连。钙拮抗药可抑制上述情况下Ca2+内流。可致负性频率和负性传导，表现为房室结传导减慢、不应期延长，折返激动消失，用于治疗阵发性室上性心动过速。钙拮抗药对窦房结则能降低其自律性，使心率减慢。
3．心肌缺血时的保护作用心肌缺血时，钠泵、钙泵受抑及钙的被动转运加强，可使细胞内钙蓄积，造成钙过度负荷，最终导致心肌细胞损害。钙拮抗药可减少细胞内钙量，有保护心肌细胞作用。
（二）血管血管平滑肌收缩也受细胞内Ca2+的调节，钙拈抗药可阻滞Ca2+内流，可明显扩张血管，也能增加冠脉流量。其中尼莫地平和氟桂利嗪尚有较强的扩张脑血管，增加脑血流的作用。
（三）其他平滑肌可松弛支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。
（四）改善组织血流
1．抑制血小板聚集。
2．增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度，从而改善组织血流。
（五）其他作用
1．抗动脉粥样硬化。
2．抑制内分泌腺的作用大剂量药物可抑制脑垂体后叶分泌催产素、加压素及抑制垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素、促性腺激素和促甲状腺激素。此外还能抑制胰岛素及醛固酮分泌。
二、临床应用
（一）心绞痛对各型心绞痛均有不同程度疗效。
1．变异型心绞痛钙拮抗药为首选药物。
2．稳定型（劳累型）心绞痛常见于冠状动脉粥样硬化病人。在劳累时心脏作功增加而供血不足，导致心绞痛发作，钙拮抗药使血管扩张，心率减慢，收缩力减弱，血压下降，使心肌耗氧下降，从而缓解心绞痛。可选用维拉帕米和地尔硫卓。
3．不稳定型心绞痛为动脉粥样硬化斑块形成或破裂及冠脉阻力增高引起，较为严重，且昼夜均能发作。亦可选择维拉帕米和地尔硫卓。
（二）心律失常对室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常较好。常用维拉帕米和地尔硫卓。
（三）高血压硝苯地平对严重高血压较好，而维拉帕米和地尔硫可用于轻、中度高血压。
（四）肥厚性心肌病患者常有心肌细胞内Ca2+量超负荷，故用钙拮杭药治疗，常用维拉帕米。
（五）脑血管疾病尼莫地平、氟桂利嗪等药有扩张脑血管作用，使脑血流增加，对治疗脑血栓形成及脑栓塞、蛛网膜下腔出血的脑血管痉挛有效。
（六）其他雷诺病病人由寒冷或情绪激动所致的血管痉挛可用尼莫地平或硝苯地平治疗。此外钙拮抗药对支气管哮喘、食管贲门失弛缓症，胃肠痉挛性腹痛、早产、痛经等也有一定疗效。
第十六章抗心律失常药
第一节抗心律失常药的分类
I类钠通道阻滞药
IA类适度阻滞钠通道，如奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺等。
IB类轻度阻滞钠通道，如利多卡因、苯妥英钠、美西律、妥卡尼等。
IC类明显阻滞钠通道，如氟卡尼、普罗帕酮。
II类β肾上腺素受体阻断药如普萘洛尔。
III类选择性延长复极的药物，如胺碘酮。
IV类钙拮抗药，如维拉帕米。
第二节利多卡因
一、药理作用
利多卡因抑制Na＋内流，促进K+外流，仅对希—普系统有作用。
（—）降低自律性治疗浓度能降低普肯耶纤维自律性。
（二）传导速度治疗浓度对传导速度没有影响，但当血K+升高而血液偏酸时利多卡因能减慢传导。当血K+降低或心肌部分除极时，利多卡因可因促K+外流使普肯耶纤维超极化（静息电位下移）而加速传导速度。高浓度利多卡因可明显抑制0相上升速率而减慢传导。
（三）缩短不应期可缩短普肯耶纤维及心室肌的APD、ERP，但以APD缩短更为明显，故相对延长ERP。
二、临床应用
用于室性心律失常如急性心肌梗死及强心苷所致的室性期的收缩、室性心动过速及心室颤动的治疗。
第三节普萘洛尔
一、药理作用
（一）降低自律性普萘洛尔可降低窦房结、心房传导纤维及普肯耶纤维的自律性。
（二）传导速度普萘洛尔在阻断β受体时的浓度下，并不影响传导速度。随着剂量增大，则有膜稳定作用，此时药物能明显减慢房室结及普肯耶纤维的传导速度。
（三）不应期治疗浓度可使普肯耶纤维的APD及ERP缩短，高浓度则可延长之。对房室结ERP则有明显延长作用。
二、临床作用
（—）室上性心律失常包括窦性心动过速、心房颤动、扑动及阵发性室上性心动过速，常与强心苷合用来控制心室率。
（二）室性心律失常对由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性心律失常有效。
第四节胺碘酮
一、药理作用
胺碘酮延长APD和ERP，阻滞Na＋、Ca2+及K+通道，并有一定α和β受体阻断作用。
（一）自律性降低窦房结和普肯耶纤维的自律性。与药物阻滞Na＋、Ca2+通道及β受体阻断有关。
（二）传导速度减慢普肯耶纤维和房室结传导速度。也与其阻滞Na＋、Ca2+通道有关。
（三）不应期可使心房肌、心室肌和普肯耶纤维的APD、ERP明显延长，与其阻滞K+通道及Na＋通道有关。
二、临床应用
用于各种室上性和室性心律失常，如用于消除房颤及维持窦性节律，治疗阵发性室亡性心动过速，亦可静脉给药用于严重室性心动过速及心室颤动治疗。也可口服给药用于室性心动过速和心室颤动的预防。
第五节维拉帕米
可用于房室结折返引起的阵发性室上性心动过速的治疗。对房颤或房扑患者可减少心室率。一般不与β受体阻断药合用。
第十七章治疗充血性心力衰竭的药
第一节强心苷类
地高辛的药理作用及临床应用
一、药理作用
1．正性肌力作用加强心肌收缩性，表现为心肌收缩最高张力升高和最大缩短速率提高，使心肌收缩有力而敏捷。
2．负性频率作用可减慢窦房结频率。主要与药物引起迷走神经兴奋有关。
3．对电生理特性的影响
（1）自律性：治疗量降低窦房结自律性，提高普肯耶纤维自律性。
（2）传导性：减慢房室结传导。
（3）有效不应期：缩短心房及普肯耶纤维有效不应期。
4．对心电图的影响治疗量可引起T波幅度减小、压低甚至倒置，S—T段鱼钩状降低（弓），随后P—R间期延长。亦可见Q—T间期缩短及P—P间期延长。
说明浦肯野纤维和心室肌动作电位时程缩短
二、临床应用
1．慢性或充血性心力衰竭（CHF）对伴房颤的CHF较好，可使心排出量增加，降低舒张末压力与体积，缓解CHF症状。对瓣膜病、高血压和先天性心脏病等引起者疗效良好。对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎引起的CHF无效。
2．心律失常用于心房颤动、心房扑动的治疗。
第二节血管紧张素转化酶抑制药
抗心衰的作用机制
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗GHF是近10年来的重要进展之一，临床研究证明，ACEl不仅可减轻心衰症状，还可降低GHF患者的死亡率。其作用机制主要涉及以下方面：
（一）抑制血管紧张素转换酶的活性ACEI抑制血管紧张素转换酶的、活性，从而抑制血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，使血液及组织中的ATⅡ水平下降。还能减少缓激肽的代谢，提高血液中的缓激肽含量，后者又能促进NO、血管内皮超极化因子和PGI2的生物合成而发挥作用。此外，ACEI尚可直接或间接降低血液中儿茶酚胺、加压素等活性物质含量，恢复下调的β1受体数目，增加Gs蛋白而导致腺苷酸环化酶活性增加和细胞内cAMP水平提高。
（二）血流动力学本类药物可不同程度降低全身血管的阻力，并可使肺楔压，右房压下降，也可降低室壁肌张力。与其他扩血管药比较，本类药物久用不易产生耐药性。
（三）抑制心肌和血管的肥厚和增生心肌和血管的重构肥厚是CHF发病的主要危险因子。小剂量的ACEI即可有效地阻止或逆转心室重构肥厚及已出现的纤维化组织和肌层内冠脉壁的增厚，使心肌和血管的顺应性增加。
第十八章抗心绞痛药
第一节硝酸甘油
一、本类药物均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中的-O-N02是发挥疗效的关键结构。本类药物中以硝酸甘油最常用。
硝酸甘油是硝酸酯类的代表药，由于其具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济等优点，至今仍是防治心绞痛最常用的药物。
硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，但对不同组织器官的选择性有差别，以对血管平滑肌的作用最显著。由于硝酸甘油扩张了体循环血管及冠状血管，因而具有如下作用：
1．降低心肌耗氧量
2．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注
3．降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性
4．保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤硝酸甘油释放N0，促进内源性的PGl2、降钙素基因相关肽（CGRP）等物质生成与释放，这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。
硝酸甘油作为一氧化氮（N0）的供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出N0。N0的受体是可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+．二者结合后可激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内第二信使cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP），减少细胞内Ca2十释放和外Ca2+内流，细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。
第二节β肾上腺素受体阻断药
1．降低心肌耗氧量β受体阻断药通过拮抗β受体使心肌收缩力减弱、心肌纤维缩短速度减慢、心率减慢及血压降低，可明显减少心肌耗氧量。但它抑制心肌收缩力可增加心室容积．同时因收缩力减弱，心室射血时间延长，导致心肌耗氧增加，但总效应仍是减少心肌耗氧量。临床观察，对心率减慢、舒张期延长和收缩力减弱明显的病人疗效最好。如用心房起搏方法加快心率，普萘洛尔就失去抗心绞痛作用，说明其抗心绞痛作用与减慢心率有关。
2．改善心肌缺血区供血冠脉血管β受体阻断后，非缺血区与缺血区血管张力差增加促使血液流向已代偿性扩张的缺血区，从而增加缺血区血流量。其次，由于心率减慢，心舒张期相对延长，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区。此外，也可增加缺血区侧支循环，增加缺血区血液灌注量。
此外，本类药物因阻断β受体，可抑制脂肪分解酶活性，减少心肌游离脂肪酸含量；改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改善糖代谢，减少耗氧；促进氧合血红蛋白结合氧的解离而增加组织供氧。
第三节钙拮抗药
钙通道阻滞药通过阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+内流而产生以下作用：
1．降低心肌耗氧量钙通道阻滞药能使心肌收缩力减弱，心率减慢，血管平滑肌松弛，血压下降，心脏负荷减轻，从而使心肌耗氧量减少。
2．舒张冠状血管本类药物对冠脉中较大的输送血管及小阻力血管有扩张作用，特别是对处于痉挛状态的血管有显著的解除痉挛作用，从而增加缺血区的血液灌注。此外还可增加侧支循环，改善缺血区的供血和供氧。
3．保护缺血心肌细胞心肌缺血时，可增加细胞膜对Ca2+的通透性，增加外钙内流或干扰细胞内Ca2+向细胞外转运，使胞内Ca2+积聚，特别是线粒体内Ca2+超负荷，从而失去氧化磷酸化的能力，促使细胞死亡。Ca2+通道阻滞药通过抑制外钙内流，减轻缺血心肌细胞的Ca2+超负荷而保护心肌细胞，对急性心肌梗死者，能缩小梗死范围。
4．抑制血小板聚集不稳定型心绞痛与血小板黏附和聚集、冠状动脉血流减少有关，大多数急性心肌梗死也是由动脉粥样硬化斑块破裂，局部形成血栓突然阻塞冠状动脉所致。钙通道阻滞药阻滞Ca2+内流，降低血小板内Ca2+浓度，抑制血小板聚集。
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