脂肪酸结合蛋白(FABP)是一种小分子蛋白质(相对分子质量为15kDa),存在机体多种细胞的胞浆中,主要担负着结合脂肪酸并调节其细胞内代谢的功能。按照组织特异性不同可分为心肌型(H-FABP)、小肠型(I-FABP)、肝脏型(L-FABP)、脂肪细胞型(A-FABP)等9种亚型。其中心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白。它具有高度心脏特异性,在心脏以外的组织中为低浓度表达,正常人的血浆和尿中不含有H-FABP,或者含量小。心肌缺血性损伤出现后,由于心肌细胞缺血、缺氧、动员脂肪酸提供能量,导致心肌细胞内H-FABP迅速升高,由于其相对分子质量小,快速释放进入血循环中。
H-FABP是急性心肌梗死的良好诊断指标
急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)是心肌严重而持久地急性缺血所导致的心肌坏死,是临床的常见急危重症之一,有较高的发病率及死亡率,严重威胁着人类健康。据统计中国每年超过万人死于AMI。当发作超过6h心肌细胞将会因持久缺血而出现不可逆的损伤。而现在治疗学认为,AMI发病后能迅速得到确诊并进行再灌注治疗,对于降低死亡率及改善预后十分重要。故早期发现AMI对及时、正确地治疗患者非常关键。H-FABP可以早在胸痛发作后1-3小时在血液中被发现,6-8小时达到峰值,24-30h恢复正常。如此迅速恢复至正常水平得益于高肾清除率,这意味着H-FABP不仅能够用作AMI早期标志物,还是理想的心肌梗死复发诊断标志物。被用作一种对心肌梗塞检测具有高灵敏度和检测率的良好生物标志物,其诊断早期AMI的敏感性远高于Mb、cTn和CK-MB。
H-FABP和急性冠脉综合症
急性冠状动脉综合症(acutecoronarysyndrome,ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合症,是一种常见的严重的心血管疾病。ACS包括不稳定性心绞痛(unstableangina,UA)和心肌梗死(myocardialinfarction,MI),两者共同的病理基础是冠状动脉内不稳定的斑块破裂和血栓形成。若血栓导致冠状动脉完全闭塞,血流完全中断,临床表现为ST段抬高的心肌梗死(STEMI),若血流并未完全阻断,则临床表现为非ST段抬高的急性冠状动脉综合症(NSTE-ACS)。NSTE-ACS患者,又可根据心肌损伤血清标志物肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)或心脏肌钙蛋白(Cardiactroponin,cTn)的测定结果,细分为非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)和不稳定型心绞痛(UA)。H-FABP在ACS发病早期可迅速释放到血液中,对于ACS的诊断具有时间优势,同时对心肌损伤具备高特异性、高灵敏度、高符合率的特点。H-FABP浓度在ACS长期预后中,可有效鉴别出AMI、心衰及不稳定心绞痛等不良事件的高危患者。
H-FABP和手术后急性心肌损伤
研究普遍认为H-FABP释放量反应心肌损伤的程度。H-FABP用于早期检测心肌损伤还被延伸到心脏手术。在心脏手术中松开主动脉钳夹后H-FABP血清浓度比CK-MB和TnT更早达到最高水平。
联合诊断应用
H-FABP的特征看似与肌红蛋白的相似。这两种均是在心肌和骨骼组织中表达的低分子量胞质蛋白,是线粒体氧化的基质而且在症状发作后1-3小时内释放,6小时出现最大浓度,24小时内恢复基线浓度。然而,他们在心脏和肌肉组织中的浓度不同。心脏中H-FABP浓度比骨骼肌中高2-10倍。与此相反,心脏细胞中肌红蛋白浓度比骨骼细胞中低2倍。则H-FABP更加具有心脏特异性,而且由于其生物学特性它可能被认为是一种更准确的诊断标志物。由于H-FABP和肌红蛋白在心脏和骨骼肌中不同程度地表达,有研究表明Mb/H-FABP比率被用于更好地区别心脏和肌肉特异性损害,也有研究表明H-FABP和Mb联合检测AMI患者则可以相互补充,更好地发挥各个指标的诊断优点,对AMI早期诊断能明显提高灵敏度和特异性。并且研究结果也表明,H-FABP+cTnI组合的阴性预测值最高,在AMI发病0-3h,H-FABP+cTnI组合和H-FABP+CK-MB组合的诊断灵敏度高于cTnI+CK-MB组合,且差异具有统计学意义。在发病0-3h和3-6h,H-FABP+cTnI组合比单一检测H-FABP的诊断灵敏度均有提高。则H-FABP与肌钙蛋白联合检测可提高诊断敏感性,对ACS更具诊断价值。在所有组合中,以发病3-6h的H-FABP+cTnI+CK-MB组合的诊断灵敏度最高(92.2%)。因此H-FABP可加入传统的心肌标志物(CK-MB、Mb、cTnI)中,两个或多个指标进行联合诊断,可更好的发挥各指标的诊断优点,提高诊断的特异性和敏感性。
美康生物
美康生物国内首家推出适用于全自动生化分析仪的H-FABP检测试剂盒,采用胶乳增强免疫比浊法,试剂特异性强,灵敏度高,线性范围宽,更好地满足临床检测需要,医院操作流程,技术成熟,结果准确可靠。通过对H-FABP检测的不断了解,H-FABP在临床领域的应用将会更加普及,可在相关疾病的预测与诊断中发挥更加重要的作用。
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