房颤作为最常见心律失常类型之一,兼具高发病率和高死亡率,已成为世界范围内主要疾病负担之一。
鱼油制剂增加房颤风险
在临床实践中,Omega-3脂肪酸补充剂(以下改称为鱼油制剂)常被用于降低血浆甘油三酯偏高患者的心血管疾病风险。而在安全性上,多个探究鱼油制剂与心血管事件风险的临床试验显示,相比安慰剂,鱼油制剂可增加房颤风险。
1.CurrAtherosclerRep
美国学者年发表在《CurrentAtherosclerosisReports》杂志上的meta分析,纳入了14项研究中的12万余名受试者,发现相比对照组,较高剂量鱼油制剂(1g/天)可降低21%的心血管死亡风险、29%的心梗死亡风险、26%的血运重建风险、27%的不稳定型心绞痛风险,以及降低22%主要心血管事件风险。不过,会增加49%的出血事件风险和35%的房颤发生风险。
图片:对比对照组、低剂量鱼油制剂组、高剂量鱼油制剂组,发生出血事件(上)、房颤(下)风险的森林图合并结果2.EHJ子刊在意大利学者MarcoLombardi等发表欧洲心脏杂志子刊《EuropeanHeartJournal-CardiovascularPharmacotherapy》上的文章,纳入了年11月之前发表的随机对照研究,并以房颤发生为主要终点。随机效应模型结果得出,相比安慰剂,鱼油制剂可增加37%的房颤发生风险。图片:合并5项RCT研究,对照组与鱼油制剂组的房颤发生风险对比结果在敏感性分析中,研究者额外纳入了阴性结论的VITAL-Rhythm试验,结果依然支持上述结论,相比安慰剂,鱼油制剂会增加29%房颤风险。该研究认为,对于心血管疾病高风险、已患心血管疾病或血浆甘油三酯升高的人群,额外补充鱼油制剂,会显著增高房颤事件的发生风险。鱼油制剂的心血管益处尚存争议至于鱼油的心血管益处,不同研究之间尚存差异:1.NEJM年发表在新英格兰杂志《NEJM》上的一项多中心随机双盲对照试验,纳入了例甘油三酯水平偏高的患者,在他汀类药物治疗的基础上,分icosapentethyl组(高纯度二十碳五烯酸乙酯,鱼油的一种)和安慰剂组,两组患者每日服用对应的鱼油制剂或安慰剂2次,每次2g。中位随访时间4.9年,发现:图片:主要终点事件的KM曲线累积发生风险相比安慰剂组,鱼油制剂组主要终点事件(复合心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、冠脉血运重建或不稳定型心绞痛)的发生风险显著降低25%,关键次要终点事件(复合心血管原因死亡、非致死性心梗或非致死性卒中)的发生风险显著降低20%,严重出血性事件风险则无差异。2.JAMA而在美国医学会杂志《JAMA》杂志年发表的STRENGTH试验,对患者使用了相同剂量的鱼油制剂,只是这次鱼油制剂的成分主要为二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。以玉米油为对照,结果却并未发现二者在复合心血管事件风险上存在显著差异。图片:鱼油组(蓝线)、玉米油组(黄线)发生主要复合终点事件(左图)、次要复合终点事件(右图)的患者累积比例3.CurrAtherosclerRep去年《CurrentAtherosclerosisReports》上的研究还点明,较低剂量的鱼油制剂(≤1g/天)对改善心血管预后结局几乎无益,并不会降低卒中、血运重建、猝死、不稳定型心绞痛风险。部分合并结果如下图:相应地,在该研究中,较低剂量鱼油制剂也未显著增加出血事件及房颤风险。不过,在房颤方面,虽无显著差异,但有风险增加的趋势走向。未来