从年首次临床应用以来，由于作用可靠而稳定，硝酸甘油一直作为处理急性心绞痛一线药物，畅销世界。硝酸甘油是最早的硝酸酯类药物，能够有效扩张动脉和静脉血管，改善心肌的供血供氧状况，所以目前广泛应用于冠状动脉狭窄引起的心绞痛症状。另外，硝酸甘油还可以治疗低血压和充血性心力衰竭。
冠状动脉狭窄或堵塞不可能在一朝一夕中消失，所以许多冠心病患者需要长期应用硝酸甘油。但是用药的时间长了，就可能出现药物疗效的逐渐减低，甚至作用消失现象，这就涉及到了药物的耐药性问题。
那么，哪些因素可能促进硝酸甘油药耐性形成呢？
一是个体对药物的敏感性。它受遗传的影响，有些人对硝酸盐类药物特别不敏感，容易产生耐药性，有些人则敏感，不容易产生耐药性。研究发现，单一心绞痛症状患者单独服用硝酸甘油，10分钟内的缓解率，中国人只有73.7%，而美国人有88%，有着明显的种族差异，中国人更容易出现硝酸甘油无效的情况。
二是持续高浓度的硝酸盐类药物应用。常常发生在持续静脉滴注硝酸盐类药物的病人中，有时多次、大剂量口服硝酸盐类药物也会产生耐药性。
三是长期饮酒、服镇静催眠药，可增加肝脏药物代谢酶的活性，使硝酸甘油的代谢、失活速度加快，产生耐药性。
四是同时服用了大剂量的减弱血管扩张作用的药物，如吲哚美辛，它抑制了前列腺素合成酶，使扩张血管的物质生成减少，部分抵消了硝酸甘油的作用。
怎么用好硝酸甘油呢？
一、避免耐药。尽量避免大剂量或长时间采用同一给药途径用药，可采用口服、舌下含服、皮肤贴膜、喷雾剂交替使用。
当心绞痛急性发作时，应立即舌下含服。舌头下面有丰富的血管（舌下静脉丛），硝酸甘油极容易溶化，当把它含在舌下时，溶化了的药物能直接入血，因此不但起效快，而且药效不会降低。而如果口服，经胃吸收后经过肝脏将大部分药物灭活，这样不仅不能尽快发挥治疗作用。且会使硝酸甘油药效大大降低。
可同时服用带有巯基的药物，如卡托普利可以减少硝酸盐类药物耐药性的发生。与其他扩张血管的药物联合使用，如与钙离子拮抗剂恬尔心同时使用，可以增强硝酸盐类药物的疗效，减少耐药性发生。
注意个体反应差异，及时换药，人体内代谢硝酸甘油成有效成分NO的酶与代谢酒精代谢的酶相同，饮酒易脸红的患者需要密切注意药物无效的情况，及时更换有效的药物。硝酸甘油在1天之内可多次应用。但是如果1天内心绞痛发作数次，应考虑服用长效或中长效硝酸酯类药物，以维持长期疗效，防止心绞痛复发。
二、注意不良反应。服用硝酸甘油时以坐着为好，直立时用硝酸甘油可出现头晕、低血压，甚至晕厥；若躺着用药，会因回心血量增加导致加重心脏负担，从而影响药物疗效。初次服用从小剂量开始，一般为0.3-0.6mg。
三、硝酸甘油不稳定，注意失效。失效的硝酸甘油，在舌下含服时，不会出现辣涩的感觉，也不会出现头胀、面红等表现。硝酸甘油应棕色药瓶避光保存，别把药装在贴身的衣服口袋内，因为受体温影响硝酸甘油较易分解。硝酸甘油通常在1~2年后即失效，有的因反复打开瓶盖，3~6个月就可能会失效。
四：症状不能缓解，请立即就医。出现急性心绞痛时，立即舌下含硝酸甘油1片，若不见效或疗效不明显，可隔5min后再含1次，最多可连续含服3次。如含服硝酸甘油3次，疼痛不缓解且伴大汗、面色苍白、四肢发冷等症状时，极可能是急性心肌梗死发作，应立即就医。
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