硝酸甘油(Nitroglycerol)又叫三硝酸甘油酯,俗称硝化甘油;它的分子式是C3H5N3O9,分子量为.09。它是一种黄色的油状透明液体,这种液体可因震动而爆炸,属化学危险品。在医药领域,它被稀释后制成0.3%硝酸甘油含片或气雾剂等,用来治病。传说有这样一个故事:19世纪英国有一家生产硝酸甘油炸药的化工厂接连发生怪事:几位平时体壮如牛的工人周末在家休息时接二连三地发生猝死。死者家属联名控告工头不顾工人死活,不注意卫生防护,使工人吸入了有毒物质。苏格兰场立即组成调查组进入工厂进行调查。结果发现,原来这些工人早就患有冠心病,但由于平时吸入了硝酸甘油尘粒,结果使心脏冠状血管得以扩张,心肌供血供氧得以增加,故平时未能发现他们有病。他们的死因反而是周末在家里休息时,没能及时吸入硝酸甘油尘粒而发病所致。这一惊人发现立即引起了医药学者的重视。事实上,在19世纪中期,一位叫布伦顿的英国皇家医学院医生就发现了一种名为亚硝酸戊酯的物质,它可以缓解心绞痛,同时可以降低血压。但是亚硝酸戊酯有一个致命缺陷,就是不能长时间保存。直到年,英医院的威廉?默雷尔提出将硝酸甘油稀释后就可以转变成一种比较安全的物质,该物质可以用来治疗心绞痛。搞清楚心绞痛的治疗机理显然远比弄清楚炸药的爆炸反应更为复杂。硝酸甘油在人体内究竟是经过怎样的代谢机制,才可以发挥治疗心绞痛的疗效呢?这个问题让医学家花了整整一个世纪的时间才初步弄明白。年的诺贝尔生理医学奖颁发给了纽约州立大学的RobertFurchgott、德克萨斯大学医学院的FeridMurad和加利福利亚大学的LouisIgnarro。颁奖理由是他们发现了一氧化氮(NO)是如何作为一种信号分子而发挥作用的。NO在这之前都被视为废气,因为它在空气中很快转变为二氧化氮对人体产生刺激作用,会损害呼吸道。现在人们认识到NO同时是一种新型生物信使分子,在生物学上具有重要作用。只要体内有足够量的一氧化氮分子,我们得心脑血管病的几率就会大大降低。年,患有心绞痛的诺贝尔在去世前就曾给他的一位同事留言:“医生给我开的药竟是硝酸甘油,难道这不是对我一生巨大的讽刺吗?他们为了不使化学家和公众感到恐惧,把这种药称为三硝酸甘油。”在诺老先生百年之后,硝酸甘油从兵工厂走进了制药厂,并逐渐为医药界所接受。这个过程注定不是一帆风顺的。比如在美国,医生开出的多万份硝酸甘油含片中大部分都未经过FDA的批准。FDA是美国的食品药品监管机构,它所依据的法律基础来源于罗斯福总统签署的《年食品、药品和化妆品法》。大多数生产硝酸甘油片的生产商宣称他们的生产要早于年,不受FDA约束。这导致目前美国市场上只有辉瑞生产的Nitrostat是于年获准许可的产品。对硝酸甘油探索所带来的医学革命已经收到了很好的回馈。闻名遐迩的“伟哥(viagra,中文名:万艾可)”就是基于NO样效果产生的疗效。这儿特别提示的是:正是由于硝酸甘油和伟哥在人体内有着类似的作用机制,所以它们二者绝对不能同时服用。这一点,可能相当比例的医生都不甚清楚,因为二者联用的后果是血压严重下降,甚至猝死。
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