1.急性心肌梗死疼痛部位于心绞痛相仿，但性质更剧烈，持续时间超过30分钟，可长达数小时，可伴有心律失常、心力衰竭和（或）休克，含服硝酸甘油多不能缓解。心电图有梗死部位的导联ST段抬高，同时有异常Q波（非ST段抬高性心肌梗死则多表现为ST段下移及或T波改变）。实验室检查示白细胞升高、红细胞沉降率增快，心肌坏死标记物增高。
2.其他疾病引起的心绞痛包括严重的主动脉瓣狭窄或关闭不全、风湿性冠状动脉炎、肥厚性心肌病、X线综合征根据其临床表现来进行鉴别。冠状动脉造影或冠脉内超声检查可确立正诊断。
3.肋间神经痛和肋软骨炎前者疼痛常累及1-2个肋间，但不一定局限在胸前，为刺痛或灼痛，多为持续性非发作性，咳嗽、用力呼吸和身体转动可使疼痛加重，沿神经行经处有压痛，手臂上举活动时局部有牵拉疼痛；后者则在肋软骨处有压痛。故与心绞痛不同。
4.心脏神经症患者胸痛为短暂（几秒钟）的刺痛或持久的隐痛，患者常喜欢不时地吸一大口气或作叹息性呼吸。胸痛部位多在左胸乳房下心尖部附近，或经常变动。症状多在疲劳之后出现，而不是在疲劳的当时，作轻度体力活动反决舒适，有时可耐受较重的体力活动而不发生胸痛或胸闷。含用硝酸甘油无效或在10分钟后才“见效”，常伴有心悸、疲乏、头昏、失眠及其他神经症的症状。
5.病毒性疱疹皮肤有疱疹，疼痛多为灼痛，查体可鉴别。
6.不典型疼痛还需与反流性食管疾病、膈疝、消化性溃疡、肠道疾病、颈椎病等鉴别。
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