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能把葡萄糖尿出去且还有保护心肾作用的降糖

随着糖尿病药物研发的不断发展,人们对糖尿病药物的评价也提出了较高要求,降糖的同时,还将是否对其它脏器如心、肾等有毒副作用或保护作用也作为评价内容。

SGLT-2(钠-葡萄糖共转运蛋白2)选择性抑制剂作为降糖药的一种靶点,由于其特异性分布在肾脏,对其他组织、器官无显著影响,在葡萄糖的重吸收中起主要的作用,SGLT-2抑制剂不作用于胰岛素,具有高选择性和特异性,可减少近曲小管对葡萄糖的重吸收(SGLT-2转运肾重吸收葡萄糖的90%),增加尿葡萄糖排出,让葡萄糖随尿液排出体外,从而发挥降耱作用,并有一定的降压作用。

目前,国内上市SGLT-2抑制剂有恩格列净、达格列净和卡格列净等药物,这里给大家分享SGLT-2抑制剂代表药之一,已进入国家集采,且日治疗费用降低到最低1.83元/日的恩格列净。

恩格列净口服给药后1.5小时达到的血浆峰浓度,消除半衰期为12.4小时,在治疗剂量范围内随剂量成比例增加。研究发现,食物对恩格列净药代动力学的影响没有临床意义,恩格列净可以在进食后或空腹时给予。

恩格列净对心血管、肾功能有一定作用,EMPA-REG试验显示,在平均3.1年的时间里,与安慰剂相比,恩格列净的治疗使2型糖尿病患者心血管(CV)死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中风险显著降低14%,其中心血管死亡风险显著降低38%。《新英格兰医学杂志》及年欧洲心脏病学会(ESC)大会公布,安慰剂相比,恩格列净使得HFpEF患者的心血管死亡或因心力衰竭住院的复合风险降低21%,将患者因心衰首次住院和复发住院的相对风险降低了27%,并显著减缓了肾功能下降。

研究结果显示,2组血糖水平均明显下降,观察组的血压控制更显著,心绞痛的发作症状改善更显著,不良反应事件发生率明显下降,心电图改善明显,硝酸甘油片的使用量减少明显。(1)

恩格列净属于SGLT2高选择性的抑制剂,主要经对肾脏近端小管的SGLT2产生抑制,促使葡萄糖经尿液向体外排泄。部分动物及体外研究显示,对于DKD患者来说SGLT2抑制剂具有抗纤维化、抗炎、抗氧化作用,可有效降低肾小球损害,缓解肾间质受程度,具有较为理想的脏保护作用。最近几年有关资料指出,炎症介质与发生DKD及疾病发展关系较为密切,DKD属炎症性性疾病的一种。在早期DKD病理生理的机制中炎症介质作用极其关键。研究显示,SGLT2制剂具有抑制DKD患者炎症的作用。恩格列净治疗DKF效果显不仅可以显降低患者体重、血糖,改善者高血脂状态,减少尿蛋白,同时可以抑制机体炎症反应,逆转早明DKD.具有临床推广价值。(2)

临床研究显示,SGLT-2抑制剂不论单药还是联合用药,都具有非常确凿、有效的降血糖效果。年美糖尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)公布声明均推荐SGLT-2抑制剂为2型糖尿病的二、三线用药,且可与二甲双胍或其他降糖药联合使用。

年ACC/美国心脏学会(AHA)《心血管疾病一级预防指南》推荐SGLT-2抑制剂用于糖尿病患者的心血管疾病一级预防。

在年4月19日由中华医学会糖尿病学分会(CDS)组织编写的《中国2型糖尿病防治指南(年版)》强调了SGLT-2抑制剂降糖药的应用,即钠-糖共转运蛋白2抑制剂。在《中国老年人糖尿病诊疗指南(年版)》单药治疗推荐中,首选二甲双胍、DDP4抑制剂、SGLT2抑制剂,对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心カ衰竭(HF)或慢性肾脏病(CKD)的患者,只要没有SGLT-2抑制剂禁忌症,单药治疗推荐优先选择SGLT-2抑制剂(恩格列净、达格列净等)。

经过数年SGLT-2抑制剂临床使用,也观察到的SGLT-2抑制剂一些的不良反应,常见的不良反应和服用注意事项主要包括以下:

1、对本品有严重超敏反应病史禁用。

2、重度肾损害、终末期肾脏病或透析时禁用。

3、主要不良反应为生殖系统霉菌感染、泌尿系统感染、容量不足、酮症酸中毒等。

4、SGLT-2抑制剂其主要的不良作用是可增加患者生殖道感染风险,多为轻中度,抗感染治疗有效,该风险是可控的。

5、由于多余的葡萄糖随尿液排出来了,葡萄糖在尿液中容易滋生细菌,所以需要多喝水促进排泄。

6、不建议孕妇及哺乳期妇女使用本品。

7、说明书所列其他禁忌事项。

参考文献

《实用临床医药杂志》年第17期“恩格列净在老年糖尿病伴心血管疾病患者中的疗效研究”徐飞、胡方勇、石旭峰。

《中国实用医药》,16(28)尤雪娜。




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