药物消化道吸收
1.消化道上皮细胞细胞膜(生物膜)
由于药物在消化道内是透过上皮细胞而吸入循环系统，故上皮细胞膜的性质决定药物吸收的难易。
2.药物吸收机制
(1)被动扩散(passivediffuson)脂溶性药物由被动扩散透过生物膜，由高浓度区到达低浓度区不需要消耗能量。服药以后，胃肠液中浓度高，细胞浆液内浓度低，药物能被动扩散通过，又以同样机理转运到血液而吸收。被动扩散可用Fick第一定律解释。dc/dt=k△c=k(C1?/FONTC2)C1和C2是膜两侧的药物浓度，k是比例常数，比例常数k包括扩散系数、药物穿透的面积和生物膜厚度。
(2)主动转运(activetranqporticarrier-mediatedtransport)一些机体所必须的物质，如单糖、氨基酸等，是借助于载体的帮助，能从浓度浓度处往浓度高处逆向转运。载体量是有限的，在吸收部位，药物达到某一临界浓度时，转运系统变成饱和，浓度再大也不能加快药物的吸收速度;而不像被动力扩散，其吸收速度与浓度成正比，对主动吸收的药物可能存在某上最适剂量，超过此剂量不会有更高的治疗效应。这种转动需要消耗能量。
(3)促进扩散(facilitateddiffusion)有相当多的物质，如一些非脂溶性物质或亲水性物质借助于细胞膜上载体物质的帮助，从高浓度向低浓度区扩散，也不需要消耗能量。扩散速度取决于膜两侧浓度差。与被动扩散的区别在于它借助于膜上载体的结合或释放而扩散的。
(4)膜孔转运(poretransport)能通过上皮细胞的细孔(平均半公式为4A)那样大小的物质则可穿过这种冲满水的细孔而被吸收，膜孔转运的吸收速度，受药物分子或离子的大小、浓度以及水的吸收速度影响。综一所述，多数药物的吸收属于“被动扩散”，故胃肠道上皮细胞对这些药物起着脂溶性屏障的作用，其中脂溶性药物通过被动扩散而吸收，非脂溶性药物的扩散通过屏障则相当困难。
3.消化道生理及药物吸收
(1)消化道及其pH值：药物口服后通过胃肠道时，其不同表面特性的解剖区域会影响药物的吸收速率。胃肠道组成有三大部分：胃、小肠及大肠。药物口服后首先接触的是胃，胃的表面积有限，pH值变化很大，纯胃液的pH，当胃液分泌入胃肠腔受到稀释与食物的影响后，其pH即改变为1～3。一般空腹时可降低pH1.2～1.8，食后，正常人的胃内容物可上升到pH3～5.某些药物及食物可能对胃液的分泌或中和胃液影响特别大，如抗胆碱药阿托品和普鲁本辛，脂肪及脂肪酸等均能抑制胃液分泌，制酸药则使pH升高。有胃中的pH环境下，弱酸性药很容易吸收。
(2)胃排空速率与药物吸收：在胃肠中几乎不吸收而在肠内吸收的药物，其疗效的出现决定于药物离开胃进入十二指肠的速率，需要立即止痛的药物如何待因，延迟胃的排空将延迟镇痛作用的开始，对有些受胃酸和胃酶活性影响不稳定的药物，胃的排空缓慢也影响药物的有效性，如苄青霉素的降解程度决定于它在胃内停留时间，在胃酸条件下能解离为离子的胺类药物及包肠衣制剂等胃空速率对疗效的开始是十分重要的。
4.药物理化性质对吸收的影响
(1)药物的解离常数与脂溶性的影响：前面已讲过消化道上皮细胞膜具有脂质膜的特性，这样就对非离子性的有机弱酸和有机碱易吸收，离子型难吸收。非离子型与离子型的比例与环境pH直接相关。同时，吸收速率又与油/水分配系数有关。一般是脂溶性愈强吸收愈好，这种关系称为pH—分配学说。溶液中非离子组分是药物的解离常数与消化道腔液pH的函数。其关系可用Hendessen-Hasselbalch缓冲方程式表示。
(2)溶出速率：药物以片剂、胶囊剂、颗粒剂或混悬剂口服，或用植入片或混悬剂肌注，其吸收过程为：固体药物→崩解→溶解→生物膜→吸收。溶出速率的理论依据是NoysWhitney的扩散溶解理论。
(3)多晶型：化学结构相同的药物，可因结晶条件不同而得到不同的晶型这种现象称为多晶型。有机化合物的多晶型现象极为普遍。例如38种巴比妥药物中有63%有多晶型;48种甾体化合物有67%有多晶型。晶型不同，它们的物理性质如密度、熔点、溶解度和溶出速度均有不同。在一定温度与压力下，多晶型中只有一种是稳定型其熵值最小，熔点最高，溶解度最小，化学稳定性好，其他晶型为亚稳定型，它们最终可转化为稳定型。亚稳定型的熵值高、熔点低、溶解度大，故溶出速度也较快。因此可因晶型不同而呈不同的生物利用度，为较晶型，而稳定晶型药物往往低效甚至无效。
5.药物在消化道中的稳定性药物不仅在贮藏期应有足够的稳定性，且应在胃肠液中保持稳定，由于胃肠液中的消化酶或pH的作用可导致某些药物的活性减低或失效。
药物口腔吸收
1.口腔的生理特点口腔粘膜上皮是多层扁平上皮细胞，仅舌表面及口唇部有角化现象。口腔粘膜分布着许多血管，在粘膜内层形成大血管网，口腔吸收后，药物通过颈内静脉到达心脏。随血液循环由全身分布，不存在胃肠道吸收后遇到的首过作用，口腔每天分泌1～2升唾液，其平均pH为6左右。
2.口腔的药物吸收口腔粘膜上皮细胞膜也由脂质体构成，故能充许脂溶性药物通过，其吸收属于被动扩散机制，与分配系数很有关系。口腔给药法可将舌下片放于舌下，也有将口腔片置于面颊与齿之间，这些片剂中的药物被唾液溶解后，通过口腔粘膜吸收，对于胃酸中灭活或首过作用大不宜口服的药物，应考虑从口腔吸收。如硝酸甘油是一种酯，认为口服后能水解，以致到达循环这前即失效，另一方面也因硝酸甘油脂溶性好，口腔吸收的速度快，能迅速奏效解除心绞痛，故以口腔给药最为适宜。
颗粒剂的分类
按其溶解性能和溶解状态，颗粒剂可分为：
①可溶性颗粒剂，可分为水溶性颗粒剂和酒溶性颗粒剂两类。
②混悬性颗粒剂，多加入药物细粉制成，冲服时呈均匀混悬状。
③泡腾颗粒剂，因加有适量泡腾崩解剂(如枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠)，冲服时遇水产生大量的二氧化碳气体，促使颗粒快速崩散溶解。
此外还有无糖型颗粒剂，指不含蔗糖粉的颗粒剂，剂量更小，可满足临床某些不宜进食糖类成分患者的需要。
肌体因素影响药物不良反应
①种族的差异：人中不同，对药物敏感程度不同，如甲基多巴所致溶血性贫血，不同种族发生率不同，高加索人直接抗人球蛋白试验有15%阳性；中国人、非洲人均不发生阳性反应。
②性别：氯霉素和保泰松致粒细胞缺乏症的发生率，女性远远高于男性。
③年龄：老年人排泄药物较慢，药物的血浆半衰期延长。老年人的血浆蛋白含量较低，结合药物的能力也有降低，血浆中有活性的游离药物增加，药效增加，易发生不良反应。据统计，60岁以下者，药物不良反应发生率为6.3%;60岁以上者为15%.此外，婴幼儿代谢和排泄药物功能不全，而对药物的敏感性较高，不良反应发生率较高。
④病理状态：肝、肾功能不全者，不利于药物的代谢和排泄，使药物血浓度增高，作用时间延长，药物不良反应的发生率亦增高，甚至发生严重后果。
最大和最小的微生物
目前世界上已知最大的微生物：年Fishelson、Montgomery及Myrberg三人发现一种生长于红海水域中的热带鱼的小肠管道中的微生物，这是当时世界上所发现最大的微生物。它外形酷似雪茄烟，长约～μm，最长可达μm，体积约为大肠杆菌的万倍，这种微生物并不需要由显微镜观察便可直接由肉眼察觉到它的存在。目前最大的微生物则是年，由HeidiSchulz在纳米比亚海岸海洋沉淀土中所发现的呈球状的细菌，直径约～μm.这比之前所提的微生物大上倍。
目前世界上已知最小的微生物：支原体，过去也译成“霉形体”，它是一类介于细菌和病毒之间的单细胞微生物。地球上已知的能独立生活的最小微生物，大小约为纳米。支原体一般都是寄生生物，其中最有名的当属肺炎支原体，它能引起哺乳动物特别是牛的呼吸器官发生严重病变。
钙拮抗药
钙拮抗药(calciumantagonists)是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药。第一个钙拮抗药维拉帕米对心有负性肌力和负性频率作用，早期曾被认为是β受体阻断药。年A.Fleckenstein发现维拉帕米在降低心肌收缩性时并不影响膜电位的变化和振幅，其作用与脱钙的情况相同，认为其机制是阻滞或减少Ca2+向细胞的内流，并首次提出钙拮抗药名称。
钙拮抗药是发展迅速的一类药物，包含许多化学结构各异的化合物，已广泛用于治疗心律失常、高血压及心绞痛等疾病。
药物动力学
药物动力学：研究药物在体内药量随时间变化规律的科学。药量(或浓度)与时间的关系
药物从体内消除途径有肾脏排泄、胆汁排泄、肝脏代谢及肺部呼吸排泄等，等于各速度常数之和。
半衰期：体内药量或血药浓度下降一半所需的时间，与消除速度一样可衡量消除速度的快慢。
清除率CL：指机体或机体的上述部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。
单室模型：药物在血液、组织与体液之间处于一个动态平衡的“均一”状态。
血浆中药物浓度只受消除速度影响。
生物利用度：衡量血管外给药用药量中进入体循环的相对数量与在大循环中出现的相对速率，包含药物吸收速度与吸收程度。相对生物利用度、绝对生物利用度
血药浓度-时间曲线下面积AUC：代表药物被吸收的程度
达峰时间：代表药物吸速度.
表观分布容积V：体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例常数。
登革病毒
登革病毒(Denguevirus)感染引起登革热。该病流行于热带、亚热带地区，特别是东南亚、西太平洋及中南美洲。我国于年在广东佛山首次发现本病，以后在海南岛及广西等地均有发现。
登革病毒属于黄病毒科，形态结构与乙脑病毒相似，但体积较小，约17～25nm，依抗原性不同分为1、2、3、4四个血清型，同一型中不同毒株也有抗原差异。其中2型传播最广泛，各型病毒间抗原性有交叉，与乙脑病毒和西尼罗病毒也有部分抗原相同。病毒在蚊体内以及白纹伊蚊传代细胞(C6/36细胞)、猴肾、地鼠肾原代和传代细胞中能增殖，并产生明显的细胞病变。
登革病毒经蚊(主要是埃及伊蚊)传播。病人及隐性感染者是本病的主要传染源，而丛林中的灵长类是维护病毒在自然界循环的动物宿主。
人对登革病普遍易感。潜伏期约3～8天。病毒感染人后，先在毛细血管内皮细胞及单核巨噬细胞系统中复制增殖，然后经血流扩散，引起发热、头痛、乏力，肌肉、骨骼和关节痛，约半数伴有恶心、呕吐、皮疹或淋巴结肿大。部分病人可于发热2～4天后症状突然加重，发生出血和休克。临床上根据上述症状可将登革热分为普通型和登革出血热/登革休克综合征二个类型。后者多发生于再次感染异型登革病毒后，其基本病理过程是异常的免疫反应，它涉及病毒抗原-抗体复合物、白细胞和补体系统，病情较重，病毒率高。
病人感染7天后血清中出现血凝抑制抗体，稍后出现补体结合抗体。在实验诊断中，利用C6/36细胞分离病毒是最敏感的方法，用收获液作抗原，进行血凝抑制试验可迅速作出鉴定。取病人血清做中和、血凝抑制和补体结合试验，可提供诊断的依据。近年有用ELISA捕捉法检测lgM抗体早期诊断。目前本病尚无特异防治办法。
心脏的易损期和超常应激期简介
“易损期”是指在心电周期中一个特定的时期，在此时期内给予心室的刺激极易引起一连串的室性心动过速甚至室颤。这个时期在体表心电图上大致在T波的降支。在心室的复极过程中，相邻近的心肌组织存在着复极程序的差异。在易损期内，一部分心室肌已完全恢复了应激和传导的正常功能，而另一部分心肌，虽然也已恢复了应激功能，甚至它的应激状态是处于超常期，但是由于Na+通道并未完全恢复，在应激后这部位心肌的除极波小而缓慢，激动的传导速度也缓慢，也就是这样存在着一个单向传导阻滞区。如果恰恰此时有一个刺激(例如早搏)，则极易引起一系列的折返激动，发生室性心动过速或室颤。
“超常应激期”是指动作电位上的一个时期，心肌在低于正常强度的刺激下即可以诱发一个激动，即在此期内可以引起激动的阈值低于正常。超常应激期在动作电位上是在第3位相的末端延伸到第4位相的起始部位，它是在相对不应期之后，而在心肌完全恢复应激功能之前。在此期间，虽然心肌能被低于正常能量的刺激所激动，但由于此时期Na+通道的功能尚未完全恢复，其产生的动作电位是低幅的、缓慢的，其传导功能也是低下的。
超常应激期的确切机制尚不清楚。它和易损期的时间大致相同，但两者并非直接相关。重要的事实是，在易损期由于同时存在着超常应激状态，一个较低强度的电刺激即可诱发室性心动过速或室颤。
硝酸甘油抗心绞痛的机制
1.降低心肌耗氧量：使容量血管扩张而降低前负荷，心室舒张末压力及容量也降低。在较大剂量时也扩张小动脉而降低后负荷，从而降低室壁肌张力及氧耗。
2.扩张冠状动脉：能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧支血管，此作用在冠状动脉痉挛时更为明显。当冠状动脉因粥样硬化或痉挛而发生狭窄时，改善缺血区的血流供应。
3.增加心内膜供血，改善左室顺应性：硝酸甘油能降低左心室舒张末压，舒张心外膜血管及侧支血管，使血液易从心外膜区域向心内膜下缺血区流动，从而增加缺血区的血流量。
4.保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤：硝酸甘油释放NO，促进内源性PGI2、降钙素基因相关肽等物质生成与释放，这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。
硝酸酯类在平滑肌细胞能与硝酸酯受体结合，并被硝酸酯受体的巯基还原成NO或-SNO(亚硝巯基)，释出的NO舒张血管，还能抑制血小板聚集和粘附，发挥对冠心病心绞痛的治疗作用。
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