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药二抗血小板药之环氧酶抑制剂考纲

抗血小板药可抑制血小板聚集,从而抑制血栓形成,是防治动脉血栓性疾病的重要药物。按其作用机制可分为:

抗血小板药的分类类别代表药物环氧酶抑制剂阿司匹林二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依诺格雷、替格雷洛和坎格雷洛整合素受体阻断剂(血小板膜糖蛋白受体阻断剂)阿昔单抗、替罗非班、拉米非班、依替非巴肽磷酸二酯酶抑制剂双嘧达莫、西洛他唑血小板腺苷环化酶刺激剂肌苷、前列环素、依洛前列素、西卡前列素血栓烷合成酶抑制剂奥扎格雷钠

本节仅介绍环氧酶抑制剂、二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂、磷酸二酯酶抑制剂和整合素受体阻断剂。

第一亚类环氧酶抑制剂

阿司匹林可抑制血小板环氧酶,阻止血小板合成前列腺素及血栓素A2(TXA2)的释放,同时使血小板膜蛋白乙酰化,抑制血小板膜酶,抑制血小板聚集。

一、代表药物

环氧酶抑制剂代表药为阿司匹林。

二、药理作用与临床评价

1.作用特点:

①小剂量对血栓素A2(TXA2)诱导的血小板聚集产生不可逆地抑制作用;

②对二磷酸腺苷(ADP)或肾上腺素诱导的Ⅱ相聚集也有阻断作用,并可抑制低浓度胶原、凝血酶、某些病毒和细菌所致的血小板聚集和释放反应,减少血栓形成;

③阻断前列腺素生物合成的同时,抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用;

④口服吸收迅速,口服生物利用度约70%,长期使用未见耐受现象;

⑤为心血管事件一、二级预防的“基石”。

2.典型不良反应:

①大剂量长期服用,可抑制凝血酶的合成,增加出血倾向;

②可延长出血时间;

③少见特异体质患者出现荨麻疹、黏膜充血、哮喘等过敏反应禁忌证①胃及十二指肠溃疡病患者,肝、肾功能不良者,妊娠及哺乳期妇女应慎用或禁用;

②低凝血酶原症、维生素K缺乏和血友病、哮喘者;

③12岁以下的儿童服用本品有发生瑞氏综合征的危险,尤其是儿童在水痘或流感病毒感染时更易诱发,应慎用。

3.药物相互作用:

①与抗凝血药肝素、华法林和抗血小板药氯吡格雷、噻氯匹定合用,可增加出血的风险;与任何可引起低凝血酶原血症、血小板计数减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用,有加重凝血障碍及引起出血的危险;

②与抗痛风药丙磺舒、苯磺唑酮合用,可降低促尿酸排泄的作用(竞争肾小管尿酸的消除);

③与胰岛素、磺酰脲类促胰岛素分泌药合用,高剂量阿司匹林具有降糖作用而增强降糖效果,且能与磺酰脲类竞争结合血浆蛋白;

④具有心血管风险的患者使用布洛芬,可使阿司匹林的心血管保护作用受限;与对乙酰氨基酚长期大量合用可引起肾脏病变;高剂量阿司匹林与其他含水杨酸盐合用,可增加溃疡和胃肠道出血的风险;

⑤利尿剂与高剂量阿司匹林合用时,减少肾前列腺素的合成而降低肾小球滤过。本品可降低螺内酯的活性代谢物索体舒通的促肾小管分泌作用,抑制其排钠;

⑥在停止使用皮质激素治疗后会增加水杨酸过量的风险;

⑦与高剂量阿司匹林合用,通过抑制前列腺素而减少肾小球滤过。此外,降低血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的抗高血压作用。

三、用药监护

1.注意阿司匹林所致出血和消化性溃疡

阿司匹林所致消化道溃疡伴随患者年龄和剂量增加而明显增加。为减少消化道黏膜损伤,应注意:

(1)识别高危人群和筛选适应证。

(2)长期应用阿司匹林、氯吡格雷与华法林时,应将剂量调至最低,阿司匹林75~mg/d,氯吡格雷75mg/d,监测INR目标值在2.0左右。

(3)注意监测出血(牙龈、眼底、脑)、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血、黑便等,定期监测凝血时间(CT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(ADPP)和纤维蛋白原(Fbg)水平。尤其服药后1~12个月为消化道损伤的高发阶段。

(4)服用前宜先根治幽门螺杆菌(Hp)感染,合并Hp感染者更为危险。

(5)同时联合服用胃黏膜保护剂硫糖铝、米索前列醇、雷尼替丁。

(6)对不能耐受阿司匹林者、糖尿病者、高胆固醇血症和以前进行过心脏手术者,应用氯吡格雷安全有效,对有不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死者,氯吡格雷都可有效减少危险。

2.注意阿司匹林抵抗

各种途径和多因素均对阿司匹林抵抗产生影响包括基因多态性、吸烟、肥胖、高血压、高血糖、高胆固醇血症、服用其他非甾体抗炎药、联合服用质子泵抑制剂、精神紧张及应激增加儿茶酚胺释放、剂量等均可影响阿司匹林的作用。

注意质子泵抑制剂可升高胃内酸环境,高pH可减少阿司匹林的生物利用度,降低对心脑血管的保护作用。为避免抵抗,应注意:

(1)规范应用阿司匹林,应用最佳剂量75~mg/d。

(2)避免服用其他非甾体抗炎药。

(3)控制血压(≤/90mmHg)、血糖、血脂达标。

(4)尽量服用肠溶阿司匹林制剂。

(5)对2型糖尿病、血脂异常者注意筛查胰岛素抵抗、肥胖等因素的干扰。

(6)提高用药依从性,实施个体化治疗。

四、主要药品

阿司匹林

[基][典][医保(甲)]

不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等心脑血管疾病,动脉血管手术、人工瓣膜手术,预防血栓形成,大剂量用于解热镇痛、抗炎、抗风湿。

(1)孕妇、哺乳期妇女及过敏者禁用。

(2)支气管哮喘、肾损害、痛风、12岁以下儿童、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者等患者慎用。

(3)阿司匹林引起消化性溃疡及出血危险与剂量密切相关;同时联合服用胃黏膜保护剂硫糖铝、质子泵抑制剂、米索前列醇、雷尼替丁等,可有效地预防胃肠溃疡、出血和损伤。

(4)用药期间应定期监测血象。

(5)对择期手术者,且无需抗血小板治疗者,应于术前1周考虑停用抗血小板药、抗凝血药,权衡阿司匹林继续应用的利弊。

(6)与食物同服,可以减少胃肠的刺激,减轻胃肠道反应。

(7)心血管事件一级预防前,应严格控制血压≤/90mmHg,否则可致患者大出血。

(8)服药期间应戒酒,不宜空腹服用或在服前30min给予西咪替丁、硫糖铝、米索前列醇,以保护胃黏膜。

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