前言：
临床应用硝酸之治疗心血管疾病已有余年的历史。这类药物疗效确切、发展迅速，主要包括硝酸甘油(GTN)、二硝基山梨醇酯（ISDN）、5-单硝酸异山梨酯（5-ISMN)和戊四硝酯（PETN）等。那么这些药物临床疗效又有哪些差别呢？平时作为救命药的它们会不会出现疗效“消失”的情况呢？
01一位六旬老人突发冠心病，家人给她服用了常备药品硝酸甘油片，却没有任何效果，幸好紧急叫来急救才让老人化险为夷。被老百姓们公认的心脏病常备药怎么失灵了呢？专家指出，冠心病患者最好查查基因，有些人基因发生了突变，硝酸甘油片就不管用了。 0268岁的吴奶奶家住江岸区，6月15日晚，即将中考的孙儿因熬夜看世界杯而与父母争吵，吴奶奶心急如焚，突然感到胸口疼痛，汗如雨下。吴奶奶虽然过去没有心脏病史，但十分注重保健的她平时喜欢看一些健康节目，家里有许多常备药品。吴奶奶感觉是心脏出了问题，忙叫媳妇取来硝酸甘油片，结果经舌下含服后症状没有得到缓解。儿子紧急拨打急救电话，幸好救护车赶来及时，将吴奶奶医院，经医生检查吴奶奶是冠心病发作，随后通过及时救治转危为安。
03吴奶奶恢复意识后心中十分不解，咱老百姓公认了几十年的心脏病常备药，怎么用在自己身上就失灵了呢?医生让吴奶奶做了线粒体乙醛脱氢酶2基因(ALDH2基因)检测，很快医生就找出了原因。原来，吴奶奶的ALDH2基因发生了突变，活性大大降低，导致硝酸甘油片药效降低。 04医院检验科卢忠心主任介绍，硝酸甘油片是抗冠心病和心绞痛急性发作的常规首选药物，许多有心脏问题的老人家中都会备有此药。然而，硝酸甘油片的临床效性却因人而异的，有些患者在服用后会没有任何疗效。这是因为，这些患者的ALDH2基因发生了突变，会导致乙醛脱氢酶2的硝酸脂酶活性降低10倍以上，使硝酸甘油片难以发挥药效。 05卢主任提醒，在亚洲人群中，30%—50%的个体都携带有ALDH2基因突变，这使得硝酸甘油片失去效能。建议有心脏问医院查查基因，医生就能制定有针对性治疗方案，以免延误治疗。最近研究发现只有高效硝酸酯如GTN和PETN可被ALDH-2转化为活性产物，而5-单硝酸异山梨酯（5-ISMN）则不能。
线粒体ALDH-2是由不同基因编码的NADP+依赖酶超基因家族中的一员。最近发现ALDH超基因家族包括19个功能基因和3个假基因。哺乳动物体内ALDH的主要亚型是胞浆ALDH-1和线粒体内ALDH-2，均可以在包括肝在内的很多组织中表达。大约40％的东亚人表达低活性ALDH-2(GluLys)，在线粒体ALDH-2第12个外显子存在一个G／A单核苷酸多态(SNP)，相对应在其编码的蛋白第位谷氨酸被赖氨酸替代。
在亚洲的一些人群(如中国汉族、日本)中，存在高频率(缺陷纯合型约占
40％，缺陷杂合型约占5％)的缺陷型人类ALDH-2基因型，即第12个外显子上有一个SNP，而这种缺陷型基因在其他人群中则很罕见。该缺陷型基因直接导致了该密码子编码的谷氨酸转变为赖氨酸。实验证明，遗传缺陷型的人类ALDH-2基因会导致醉酒综合征，如脸红、恶心及呕吐等，原因是单个氨基酸的改变导致了缺陷型人类ALDH-2对乙醇的代谢产物一乙醛的代谢活性大大降低，从而导致了乙醛在体内的蓄积。
参考：
1、《乙醛脱氢酶2与硝酸酯耐药关系的研究进展》郝盼盼陈玉国张运心血管冰雪进展年第31卷第1期；
2、报道消息参考《转化医学网》
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