氯吡格雷治疗个体差异的原因除了患者的依从性、冠心病危险因素(肥胖、糖尿病、吸烟)和药物之间的相互作用等因素外,基因变异也扮有重要作用,特别是直接参与这些药物处置、代谢、转运的基因变异。本文结合中国人的临床证据,解读临床药物基因组学实施联盟(CPIC)的CYP2C19基因检测和氯吡格雷个体化治疗的证据和指南。
1CYP2C19功能缺失等位基因对氯吡格雷反应性的影响
许多研究发现氯吡格雷的药代动力学和药效学通路上CYP2C9、CYP3A4或CYP3A5、CYP2C19、ABCB1和P2Y12R等基因的变异与氯吡格雷抗血小板效应有关。目前大部分研究主要集中于CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的联系。
CYP2C19基因多态性在不同人种分布差异较大,CYP2C19的*1、*2、*3和*17在不同的人群中所占的比例比较稳定并且较高。CYP2C19*2等位基因分布频率在黄种人、白人和黑种人分别为29%、12%和15%。CYP2C19不同位点的等位基因对氯吡格雷的代谢的作用强度不同,在各等位基因中,*1为正常功能等位基因,*2-*8为功能缺失或是降低等位基因,*17为功能增强等位基因。
2物基因组学检测的氯吡格雷药临床应用个体化用药建议
临床药物基因组学实施联盟(CPIC)由美国国家卫生研究院(NIH)的药物基因组学组织(
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