（一）药物结构与官能团1、药物的主要结构骨架与药效团药物=母核+药效团（一类药物母核可能不同，但是均含有相同的药效团或者在体内代谢后能生成药效团）例如他汀类药物。
2、药物的典型官能团对生物活性的影响
官能团
对生物活性影响
举例
烃基
改变溶解度、解离度、分配系数，位阻↑，稳定性↑
环戊巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解离
卤素
影响电荷分布、脂溶性及作用时间
安定作用：氟奋乃静＞奋乃静
羟基
增强与受体结合力，水溶性↑，改变活性
①脂肪链上：活性和毒性下降
②芳环上：酸性、活性和毒性增强
③酰化/酯化/成醚：活性降低
巯基
形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高，更易吸收
解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐
醚和硫醚
醚类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜
不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性↑
磺酸、羧酸和酯
磺酸基——水溶性解离度↑，不易吸收，仅有磺酸基一般无活性
羧酸——水溶性解离度较磺酸小
羧酸成酯：脂溶性↑，易吸收
酯类前药：增加吸收，减少刺激
酰胺
增强与受体的结合能力
因为：构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键
胺类
N上未共用电子：碱性、氢键接受体（与多种受体结合）
①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺
②季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用
（二）药物化学结构与生物活性
1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响
许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运体。许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂。可通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸收。
例：阿昔洛韦+L-缬氨酸——伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1底物），增加其吸收——进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。
2、药物化学结构对药物不良反应的影响
（1）对细胞色素P的作用
细胞色素P是主要的药物代谢酶，有很多亚型，但CYP3A4最多，约占总量的50%。
类型
作用
代表药
可逆性抑制剂
可逆性地抑制细胞色素P
酮康唑
不可逆性抑制剂
不可逆地抑制细胞色素P
异烟肼
类不可逆抑制剂
最终结果是不可逆的抑制作用，但是起效时间比较缓慢
地尔硫（艹卓）、丙咪嗪、尼卡地平
诱导剂
细胞色素P活性增强
乙醇
（2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。
3、药物与作用靶标结合的化学本质：药物+生物大分子
键合类型
典型药物
共价键（不可逆）
化学治疗药物
非共价键（可逆）
氢键
最常见的非共价键形式
离子-偶极和偶极-偶极
羰基化合物
电荷转移复合物
氯喹
疏水性相互作用
药物非极性部分与生物大分子非极性部分相互作用
范德华引力
非极性分子中的暂时不对称电荷分布
4、药物的手性特征及其对药物作用的影响
类型举例对映异构体之间具有等同的药理活性和强度普鲁帕酮、氟卡尼药理活性一样但是强弱不同氯苯那敏、萘普生一个有活性，一个没有甲基多巴（L）、氨己烯酸（S）产生相反的活性哌西那朵、考必利、依托唑啉产生不同的药理活性丙氧酚、奎宁一个有活性，一个有毒性氯胺酮、丙胺卡因（三）药物化学结构与药物代谢
药物代谢分为两相：第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团。第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合。
1.药物结构与第I相生物转化的规律
结构特征生物转化规律含芳环的药物氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚含烯烃和炔烃的药物生成环氧化合物后重排成酚；端炔生成烯酮中间体水解成羧酸，非端基炔烃发生N-烷基化反应。含饱和碳原子的药物末端碳和倒数第二个碳、支链碳上发生羟基化。含卤素的药物氧化脱卤素胺类药物N-脱烷基化和脱氨反应；N-氧化反应醚类药物O-脱烷基化反应，生成醇和酚以及羰基化合物醇类氧化成羰基化合物酮类生成仲醇硫醚S-脱烷基和S-氧化反应。含硫羰基化合物S氧化成氧亚砜类药物氧化成砜或还原成硫醚含硝基的药物还原成胺酯和酰胺水解成酸、醇或胺药师通关学习包火热预售中
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