硝酸甘油是临床上广泛用于治疗及预防冠心病心绞痛的常用药，其在治疗心绞痛方面已有多年的历史，被称为心绞痛患者的“救命法宝”，心绞痛发作时，舌下含服给药2～3分钟即可起效，5-10分钟可缓解症状。
硝酸甘油是治疗心绞痛的一线药物，但其临床有效性也因人而异，研究发现，中国汉族人群中含服硝酸甘油无效的比例高达25％以上。硝酸甘油代谢关键酶相关基因发生突变，是药效不能正常发挥的主要原因。因此，医生在给患者用药时需考虑病人遗传因素，通过检测硝酸甘油代谢相关的关键基因类型，预知服用硝酸甘油的有效性。
硝酸甘油药物机理
舌下含服硝酸甘油是临床用于心绞痛急救的一种常用方式，硝酸甘油溶化后能直接通过舌下毛细血管（医学上称为舌下静脉丛）吸收入血，完成吸收过程。在机体内经过一系列过程最终转化为一氧化氮（NO）。通过一氧化氮扩张冠状动脉和静脉血管，降低心肌耗氧量，增加心肌供血，从而发挥抗心绞痛效应。研究发现，部分人群服用无效是由硝酸甘油生物转化障碍造成的。
硝酸甘油生物转化关键酶——乙醛脱氢酶
乙醛脱氢酶（ALDH2）是体内催化硝酸甘油生物转化的主要途径的关键酶，其酯酶活性可以通过将硝酸甘油脱硝形成一氧化氮，进而发挥作用。国际权威杂志《临床医学研究》一项研究显示:如果病人基因中携带有ALDH2（GluLys）突变，乙醛脱氢酶的硝酸酯酶活性会降低10倍以上，使硝酸甘油无法产生一氧化氮，难以发挥药效。
另外，饮酒脸红的人也是因为此酶活性的降低或缺失，不能将酒精充分代谢，导致乙醛在肝脏内大量累积，引起酒精中毒，此类人群若服用硝酸甘油，其效果可能不好甚至无效。
硝酸甘油疗效基因检测——ALDH2基因多态性
ALDH2存在高度遗传多态性，现已研究发现ALDH2基因在12号外显子位点存在一个点突变，即G突变为A，使其编码的蛋白质第位氨基酸残基由谷氨酸转换为赖氨酸(GluLys)，导致酶活性降低或缺失，影响硝酸甘油在机体内的正常代谢。
突变型酶Lys对应的基因型有ALDH2*1/1，ALDH2*1/2，ALDH2*2/2。突变型酶Lys对硝酸甘油的催化活性较野生型Glu严重下降，ALDH2*2/2是ALDH2*1/1活性的6–7%，ALDH2*1/2是ALDH2*1/1活性的8–15%。研究发现，在亚洲人群中，30%-50%的个体都携带有ALDH2*2突变。这也是造成硝酸甘油不能正常发挥药效的主要原因。
对于携带该基因突变个体不应该把硝酸甘油当做救命药品。因此，建议心绞痛患者检测ALDH2的基因型，在医生指导下合理服用硝酸甘油，必要时应备用或改服其他药物。
检测项目及临床意义
样本要求：EDTA抗凝静脉血4-6ml
温馨提示：
若您基因型正常，用药前请仔细阅读说明书；具体用药请遵医嘱。
如果您有ALDH2基因突变情况，硝酸甘油对您无效，您需要改服其他药物，可参考方案如下，具体用药请遵医嘱：
1.硝酸异山梨酯（消心痛）舌下含服，或交替使用中成药麝香保心丸、速效救心丸或复方丹滴丸舌下含化。
2.预防心绞痛发作，还可交替选用硝酸异山梨酯缓释胶囊（长效异乐定）每次1粒（50mg），一日一次口服。也可用单硝酸异山梨酯（异乐定、新亚丹消），每次1片（20mg），一日1-2次。对冠脉痉挛引起的心绞痛有效，但心动过缓者慎用。
3.对心率较快、血压偏高人群，预防心绞痛发作时，也可选用β-受体阻滞药，如美托洛尔（倍他乐克），每次12.5mg，一日两次。
来源：上海宝藤医学检验中心
联系电话：